Dia akhirnya berpaling kepada Kantor Komisaris Tinggi PBB untuk Pengungsi (UNHCR), badan yang memilki mandat untuk memimpin dan mengkoordinasikan aksi internasional untuk melindungi pengungsi dan menyelesaikan masalah pengungsi di seluruh dunia, untuk informasi lebih lanjut tentang titik masalah internasional.

Sejak tahun 2001, Jolie telah mengikuti misi kemanusiaan dan bekerja di lapangan di seluruh dunia dan bertemu dengan pengungsi dan orang terlantar di lebih dari 20 negara, termasuk Sierra Leone, Tanzania, Kamboja, Pakistan, Thailand, Ekuador, Kosovo, Kenya, Namibia, Sri Lanka, Utara Kaukasus, Yordania, Mesir, New Delhi, Kosta Rika, Chad, Suriah, dan Irak, untuk beberapa nama, dan yang paling baru pekerjaan sosial Jolie, mengunjungi korban gempa di Haiti pada perjalanan terbarunya untuk membantu korban konflik dan bencana alam.

Jolie-Pitt Foundation, yang didedikasikan untuk memberantas kemiskinan di pedesaan yang ekstrim, dan melindungi sumber daya alam dan melestarikan satwa liar, menyumbangkan $ 1 juta untuk Doctors Without Borders, sebuah organisasi kemanusiaan internasional yang dibuat oleh dokter medis dan jurnalis di Perancis pada tahun 1971.

Organisasi ini memberikan bantuan di hampir 60 negara untuk orang-orang yang bertahan hidup dan terancam oleh kekerasan, kelalaian, atau bencana, terutama karena konflik bersenjata, epidemi, malnutrisi, pengecualian dari perawatan kesehatan, atau bencana alam, bantuan darurat medis untuk membantu korban gempa di Haiti.

Ditanya apa yang ia berharap untuk memperoleh pengalaman ketika pertemuan dengan pengungsi dan orang terlantar di 20 negara, ia mengatakan, “Saya sangat sedih dan menangis akan penderitaan orang-orang ini. Saya pikir mereka harus dipuji, dan dibantu untuk nilai-nilai kemanusiaannya.”

Pada tahun 2001 Jolie diakui dan diberi tugas oleh PBB sebagai Duta UNHCR bermarkas UNHCR di Jenewa, untuk membantu mendidik masyarakat, tidak hanya tentang penderitaan pengungsi, tetapi juga tentang ketekunan dan keberanian mereka menunjukkan dalam mengatasi segala rintangan untuk membangun kembali kehidupan mereka.